骨粗鬆症の薬の副作用

骨粗鬆症と診断され、薬を処方されたけれど、
「副作用が怖い」
「ネットで調べたら『骨粗鬆症の薬は危険』と出てきて不安」
と悩んでいませんか?

骨粗鬆症の薬には、胃腸の不快感や、まれに歯や歯ぐきに影響が出るものなど、いくつかの副作用があります。
しかし、正しい知識を知り、適切な対策をすれば、過度におそれる必要はありません。

この記事では、よくある副作用の具体的な症状や原因、自宅でできる予防法をわかりやすく解説します。
不安を解消し、安心して治療を続けるための参考にしてくださいね。

骨粗鬆症の薬の副作用:ビスホスホネート製剤

骨粗鬆症の治療薬において、もっとも広く処方されているのが「ビスホスホネート製剤」という薬です。

ビスホスホネート製剤に該当する薬を以下の表にまとめました。

注意すべき副作用

骨粗鬆症の治療薬であるビスホスホネート製剤であらわれる可能性がある副作用は、以下のとおりです。

• 胃腸障害
• かゆみ
• 肝機能障害
• 顎骨壊死(がっこつえし)
• 急性期反応
• 非定型大腿骨折

胃腸障害

頻度は比較的高い傾向にありますが、その多くは軽度なものです。多くは飲みはじめに起こり、飲み続けていくことで徐々におさまっていくため、過度に怖がる必要はありません。

ビスホスホネート製剤を飲むと胃腸障害が起こるのは、薬が直接胃や食道の粘膜を刺激してしまうためです。ビスホスホネート製剤の成分は粘膜を刺激しやすい性質を持っており、食道炎や胸やけの原因になる可能性があります。

1.コップ1杯以上(約180ml)の十分な水で飲む
多めの水(またはぬるま湯)で薬を飲みましょう。お茶やジュース、牛乳、カルシウム・マグネシウムの多いミネラルウォーターは、薬の効果を下げてしまうので必ず一般的な水で飲んでください。

2.飲んだ後、30分間は横にならない
薬が食道へ逆流するのを防ぐため、服用後はすぐに布団に戻らず、座るか立って過ごしてください。朝の支度や、軽い家事などをして過ごすのがおすすめです。

顎骨壊死(がっこつえし)

顎骨壊死(がっこつえし)とは、口の中の細菌による感染などが原因で、顎(あご)の骨が露出して局所的に壊死(えし)する状態のことです。

顎骨壊死はとても怖い副作用に思えますが、実は発生する確率はごくわずかです。
2023年の呉市の研究グループからの報告では、骨粗鬆症の薬(ビスホスホネート製剤・デノスマブ)を使用している方が実際に顎骨壊死を起こす確率は、10万人あたり132.5人程度(0.13%)と、とても低いことがわかっています※。

※参考文献:Takahiro Kunihara et al.(2023) Incidence and trend of antiresorptive agent-related osteonecrosis of the jaw from 2016 to 2020 in Kure, Japan.( https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10203006/ )

しかし、なぜ骨粗鬆症の薬によって顎骨壊死が起こるのかは、まだ詳しいメカニズムはわかっていません。
ビスホスホネート製剤は、破骨(はこつ)細胞の活動を抑え、骨密度を増加させます。一方で、骨の新陳代謝である「骨のリモデリング」を抑える作用を持つため、それが副作用の発生と関連していると考えられています。また、歯周病菌も顎骨壊死の発生に関与している可能性があるといわれています。

1.毎日丁寧に歯磨きをする
2.定期的に歯科で検診を受ける
3.虫歯治療や抜歯をする際は、お薬手帳を持参する

骨粗鬆症の薬を使っていて、もし歯や歯茎に違和感を感じたら、我慢せずにまずは歯科医を受診しましょう。その際、整形外科の主治医にも歯の治療をすることになったことを報告してください。

主治医と歯科医師がしっかりと連携を取りながら治療を進めることで、大きなトラブルにならずに済む可能性があります。

非定型大腿骨折

非定型大腿骨折とは、太ももの骨に軽い力(つまずく、歩くなど)で亀裂が入ったり、折れてしまったりする状態のことです。

ビスホスホネート製剤を数年以上の長期にわたって使い続けている方は注意が必要です。
一方で、非定型大腿骨骨折が起こる頻度はとても低いことがわかっています。
国外の調査によると、ビスホスホネート製剤を飲んでいる方が非定型大腿骨骨折を起こす頻度は、1万人あたり6人程度と報告されています※。

※参考文献:Dennis M Black et al.(2020)Atypical Femur Fracture Risk versus Fragility Fracture Prevention with Bisphosphonates.( https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9632334/ )

わたしたちの骨は、「古い骨を壊し、新しい骨を作る」という新陳代謝(骨のリモデリング)を繰り返すことで、しなやかさと強さを保っています。

ビスホスホネート製剤は「古い骨を壊す働き」を抑えることで骨を減らさないようにする薬で、何年も服用すると、この代謝を抑えすぎてしまい、非定型大腿骨骨折が生じてしまうのです。

1.まずは自己判断で薬を止めない
現在、ビスホスホネート製剤を使用していても、勝手に薬を止めないようにしましょう。
他の部位の骨折リスクを高めてしまうおそれがあります。

2.定期的な診察を受ける
まれに、診察は受けずに薬だけもらうという方もいらっしゃいますが、定期的に整形外科を受診して骨の状態を確認してもらいながら治療を続けましょう。
レントゲンやMRIなどの検査で早い段階で発見できれば、薬を一時的に休んだり、別の薬に切り替えたりすることで、骨折を未然に防げます。

急性期反応

急性期反応とは、骨粗鬆症の薬の投与後すぐに、発熱や関節痛といったインフルエンザ様症状があらわれることです。

急性期反応は投与後1〜3日以内にあらわれ、1週間以内に自然と回復することが多いです。
ビスホスホネート製剤の注射や、週または月に1回飲むタイプの使いはじめに起こります。

薬の種類や投与の方法によって頻度は異なりますが、リクラスト(年1回)の臨床試験のデータでは、発熱39.3%、関節痛10.8%、悪寒4.8%、インフルエンザ様疾患6.8%、とあらわれることがわかっています※。
頻度だけ見ると多いように感じてしまうかもしれませんが、症状が出るのは最初の1回目だけであること、軽症であることがほとんどです。

※参考文献:リクラスト インタビューフォーム( https://pins.japic.or.jp/pdf/medical_interview/IF00009947.pdf )

これには、薬が骨密度を高める過程でおこなう細胞へのアプローチが関係しています。
ビスホスホネート製剤は、骨密度を高めるために、ある酵素の働きを止めてしまいます。すると、その影響で体の中に「イソペンテニルピロリン酸」という成分が一時的に溜まってしまいます。
溜まってしまったイソペンテニルピロリン酸を、体の中の免疫細胞が「異物」と判断してしまい、炎症を起こす物質を分泌することで発熱が起こってしまうのです。

1.自宅で安静に
基本的には、1週間以内に自然と回復するため、ゆっくり安静に過ごすことをおすすめします。

2.解熱鎮痛薬を使用する
急性期反応は、アセトアミノフェンやイブプロフェンといった解熱鎮痛薬で改善できる可能性があります。市販でも購入できる薬なので、熱や関節痛がつらいときは使用しましょう。

3.こまめに水分を摂る
熱が出ると汗をかきやすくなり、脱水状態になることがあります。脱水状態になると、薬が体外に排泄されるのが遅れて、副作用が出やすくなるため、こまめに水分は摂りましょう。

しかし、もし4日以上経っても熱が下がらない、市販の痛み止めを飲んでも頭痛や関節痛がつらいという場合は、急性期反応ではなく、風邪や他の感染症などの原因が考えられます。
その場合は無理をせず、整形外科の主治医や、内科を受診して指示を仰ぎましょう。

骨粗鬆症の薬の副作用:SERM(選択的エストロゲン受容体調節薬)

閉経後の女性の骨粗鬆症治療において、処方されることが多いのが「SERM(サーム)」と呼ばれる薬です。骨に対して女性ホルモン(エストロゲン)と同じような働きを持ち、骨がもろくなるのを防いでくれます。
SERMに該当する薬を以下の表にまとめました。

注意すべき副作用

骨粗鬆症の治療薬であるSERMであらわれる可能性がある副作用は以下のとおりです。

• かゆみ
• 肝機能障害
• 深部静脈血栓症
• 乳房の張り
• ほてり

深部静脈血栓症

深部静脈血栓症(しんぶじょうみゃくけっせんしょう)とは、主にふくらはぎや太ももなど、足の奥にある静脈の中に血栓ができ、血液の流れが悪くなってしまう状態のことです。

SERMを服用している方に深部静脈血栓症が起きる頻度は1万人に1人程度と報告されています※。
特に、この薬を飲みはじめて3ヶ月以内に起こる傾向があります。

※参考文献:厚生労働省(令和3年4月改訂)重篤副作用疾患別対応マニュアル 血栓症

先ほど、SERMは骨に対して女性ホルモン(エストロゲン)と同じような働きを持ち、骨がもろくなるのを防ぐと解説しました。エストロゲンには、血液を固まらせる働きを高める作用があるため、通常よりも血栓症になりやすくなると考えられています。

1.こまめな水分補給を心がける
2.以前に血栓症で治療した経験がある方は、薬をはじめる前に医師に伝える
3.長期間寝たきりになるような手術をする場合には、事前に医師に伝える

骨粗鬆症の薬の副作用:抗RANKL抗体製剤(デノスマブ) 

骨粗鬆症の治療薬において、高い骨密度上昇効果が期待されているのが「抗RANKL(ランクル)抗体製剤」という薬です。
破骨細胞の形成や活性化に関わる「RANKL」という物質の働きを抑えることで、骨がもろくなるのを防ぎます。
抗RANKL抗体製剤に該当する薬を以下の表にまとめました。

注意すべき副作用

骨粗鬆症の治療薬である抗RANKL抗体製剤(デノスマブ)であらわれる可能性がある副作用は以下のとおりです。

• 顎骨壊死
• 口内炎
• 低カルシウム血症
• 背部痛
• 白血球減少
• 鼻咽頭炎
• 非定型大腿骨折
• 貧血
• めまい

なお、長期間の使用でごく稀に起こる「顎骨壊死」や「非定型大腿骨折」については、前述のビスホスホネート製剤の項目で解説したメカニズムや対策と同様になります。

低カルシウム血症

低カルシウム血症とは、血液中のカルシウム濃度が正常な範囲よりも低くなってしまう状態のことです。カルシウムは骨だけでなく、神経や筋肉が正常に働くためにも欠かせない成分です。

プラリアの臨床試験によると、低カルシウム血症の発現率は0.8%と報告されています※。
実際に症状が出るほど重症化するケースは非常に稀です。
なぜなら、プラリアを使用しているときは、血液検査でカルシウムの数値をチェックし、リスクが高い方には予防薬の「デノタスチュアブル」を一緒に処方しているからです。

※参考文献:プラリア インタビューフォーム( https://pins.japic.or.jp/pdf/medical_interview/IF00004494.pdf )

わたしたちの骨は、「古い骨を壊し、新しい骨を作る」という新陳代謝(骨のリモデリング)を繰り返すことで、しなやかさと強さを保っています。
デノスマブといった骨粗鬆症の薬は、「古い骨を壊す働き」を抑えることで骨を減らさないようにする薬で、古い骨を壊す際に、血液中に溶け出すカルシウムが減ってしまうため生じるのです。

1.セットで処方される「デノタスチュアブル」を指示どおり飲む
デノスマブで治療をしていると、デノタスチュアブルを一緒に処方されることがあります。
デノタスチュアブルは、カルシウム・ビタミンD・マグネシウムの配合剤で、毎日忘れずに飲むことが予防になります。

2.食事からもカルシウムとビタミンDを意識して摂る
乳製品や小魚、豆腐などのカルシウム豊富な食材と、その吸収を助けるビタミンD(鮭やキノコ類など)をバランスよく日々の食事に取り入れましょう。

ちなみに「骨粗鬆症と栄養」については、こちらの記事でさらに詳しく解説しています。

骨粗鬆症の薬の副作用:活性型ビタミンD製剤

骨粗鬆症の治療薬において、骨質を改善し、骨折を予防するために処方されるのが「活性型ビタミンD製剤」という薬です。
ビタミンDには、食事から摂ったカルシウムが腸から吸収されるのを助け、骨へと効率よく届けられるようにする働きを持っています。

活性型ビタミンD製剤に該当する薬を以下の表にまとめました。

注意すべき副作用

活性型ビタミンD製剤は、比較的安全性が高く、長期にわたり使い続けられる薬の一つです。
しかし、稀に以下のような副作用があらわれる可能性があります。

• 胃腸障害
• かゆみ
• 高カルシウム血症
• 腎障害
• 尿路結石・腎結石

骨粗鬆症の薬の副作用:副甲状腺ホルモン製剤

骨粗鬆症の治療薬の多くは破骨細胞を抑える薬ですが、「副甲状腺(ふくこうじょうせん)ホルモン製剤」は、骨芽(こつが)細胞に働きかけ「新しい骨を作る働きを促す」効果を持つ薬です。
副甲状腺ホルモン製剤に該当する薬を以下の表にまとめました。

注意すべき副作用

副甲状腺ホルモン製剤であらわれる可能性がある副作用は以下のとおりです。

• 胃腸障害
• 一過性の血圧低下
• 傾眠
• 高カルシウム血症
• 頭痛
• 注射部位の腫れ
• めまい

胃腸障害

副甲状腺ホルモン製剤で胃腸障害が起こる理由として、主に2つあります。

1つ目は、薬の効果で高カルシウム血症になることが影響している可能性があります。テリパラチドは、その効果で血中のカルシウムの濃度を高めるため、結果として吐き気が起こることがあります。

2つ目は、空腹ホルモンへの影響です。テリパラチドは空腹ホルモンとも呼ばれる「グレリン」の分泌低下に影響を及ぼすことがわかっています。グレリンの分泌が落ちると食欲が出なかったり、胃や腸の動きが悪くなったりするため、胸やけや吐き気につながる可能性があります。

骨粗鬆症の薬の副作用:抗スクレロスチン抗体製剤

骨粗鬆症の治療薬において、比較的新しく開発された薬が「抗スクレロスチン抗体製剤」です。
抗スクレロスチン抗体製剤は、破骨細胞と骨芽細胞の両方にアプローチする作用を持っています。
抗スクレロスチン抗体製剤に該当する薬を以下の表にまとめました。

注意すべき副作用

骨粗鬆症の治療薬である抗スクレロスチン抗体製剤(ロモソズマブ)であらわれる可能性がある副作用は以下のとおりです。

• 関節痛
• 心血管系イベント(虚血性心疾患・脳血管障害)
• 低カルシウム血症
• 注射部位の赤みや腫れ
• 顎骨壊死
• 非定型大腿骨折
• 鼻咽頭炎

抗スクレロスチン抗体製剤は、デノスマブ同様に低カルシウム血症があらわれる可能性があるため、一緒に処方される「デノタスチュアブル」を毎日忘れずに飲みましょう。

骨粗鬆症の薬の副作用について、よくある質問

自己判断で薬をやめない方がよい理由

骨粗鬆症には、あまり症状がありません。そのため、薬の効果も感じにくく「必要ないのでは?」と感じてしまうこともあるかもしれません。
しかし、薬をやめてしまうとすぐに体調は変わりませんが、徐々に骨密度は低下してしまいます。
腰や太ももの骨折によって、腰痛や寝たきりの原因になることもあるのです。

整形外科の医師は、副作用のリスクよりも将来の重大な骨折を防ぐメリットのほうが大きいと判断して処方しています。
もし不安があるなら、勝手にやめるのではなく主治医にそのまま伝えてください。
骨粗鬆症の治療薬には多くの種類があるため、あなたに合った治療方法を提案してくれるでしょう。
大切な骨を守るため、医師と一緒に相談しながら進めましょう。

おわりに

骨粗鬆症の薬には、胃腸障害や急性期反応、顎骨壊死や非定型骨折など、いくつかの副作用のリスクが存在します。
しかし、これらの副作用は適切な服用方法や定期的な検査といった対策によって、予防したり、軽症で済ませたりできます。

何よりも大切なのは、副作用をおそれ「自己判断で薬をやめない」ことです。
骨粗鬆症の治療の目的は、寝たきりや介護状態につながる大きな骨折を防ぐことです。

不安や体調の変化があるときは決して一人で悩まず、まずは主治医や薬剤師に相談し、自分に合った治療を一緒に見つけ、続けていきましょう。